《怒海潜沙》中海上以及部分水下场景是在西沙深海拍摄，但海底墓是虚构的，所以这一部分是在横店影视城中搭建绿幕拍的。
该剧根据南派三叔的小说《盗墓笔记》拍摄，主要讲述吴邪接到三叔失踪的电话，前往西沙寻找吴三省，因此和王胖子、张起灵重逢，还惨遭阿宁利用的故事。
在前往西沙海底墓的路上，他们遇到了幽灵船、海猴子，吴邪还在幽灵船中发现了文锦的笔记，进入海底墓后，众人被阿宁暗算，中了海底墓里的机关。
阿宁摆脱他们去完成裘德考交代的任务，吴邪、王胖子、张起灵便开始在墓中寻找有关吴三省的线索，张起灵曾在多年前跟随文锦的考古队一起来过海底墓，可惜他失忆了。
这次重回海底墓，他想起很多以前的片段，虽然大致还原了当年所发生的事情，但也让吴三省是好是坏成为一个谜，在海底墓中，吴邪发现了解连环的血字，怀疑解连环是被吴三省杀的。
在墓中，他们相继遇到了一系列令人匪夷所思的事情，禁婆的出现也使这次的海底墓之行变得困难重重，不过最后几人还是顺利逃出海底墓，回到了现实生活中。
