到了秦穆公时，任用百里奚等将相，打败了晋国，被中原诸国一直视为戎、狄的秦国声威大振。公元前624年，秦穆公又采用从戎人那里招来的大臣由余的计策，攻伐北地义渠，“益国十二，开地千里”，遂霸西戎。
秦穆公称霸西戎后，野心勃发，时刻想“问鼎中原”，但当时晋国的势力也很雄厚，象座大山一样阻挡着秦国东进的道路。于是，秦国就想先廓清自己西北的地域，便把进攻矛头转向义渠。
公元前444年，秦伐义渠，“执其君以归”。义渠战败后，吸取教训，厉兵秣马，通过14年时间的养精蓄锐，于公元前430年（秦躁公十三年），倾全力攻秦，从泾北直攻到渭南，不但收复了过去的失地，而且把疆域扩大到20万平方公里。它的地域东达陕北，北到河套，西至陇西，南达渭水。此后数十年内，是义渠国最强大的时期。
公元前331年，秦趁义渠国发生内乱之机，秦惠王遣庶长操兵平定，义渠臣服于秦。但是，义渠国仍然明服暗不服，经常偷袭秦国。公元前327年，秦又伐义渠，将其郁郅城（今庆城）夺去，义渠失败，再次向秦称臣。
公元前318年，义渠趁中原诸国混战，背叛秦国，朝贡于魏。魏公孙衍动员赵、韩、燕、楚四国与魏联合攻秦。大战当前，秦以“锦绣千匹、美女百名”拉拢义渠，义渠拒之，并趁势起兵伐秦，“大败秦人李帛之下。”这一重创，减缓了秦国东进的步伐，不得不把战略重心重新转向义渠国。
公元前314年，秦调集重兵从东、西、南三面入侵义渠，先后夺得25座城池，使义渠国疆域大大缩小，实力锐减。公元前306年，秦昭王立为国君，昭王母宣太后摄政。她改变正面征讨义渠国的策略，采用怀柔、拉拢的政策，以堕其志。
义渠国大败后，也想与秦重修旧好，以休养生息。义渠王就利用昭王刚即位的机会，亲自到秦国去朝拜。但义渠王一到咸阳，就被早已盘算好的宣太后久留于秦，并长期与其淫乱。到公元前272年，“宣太后诱杀义渠王于甘泉宫”，接着发兵灭了义渠，在该旧地置北地、陇西、上郡。北地郡治义渠县。
