凭借这自己的聪明才智，很快就在典狱部门，处理文字工作。也就是在这个时候起，赵高的才能得到了极大的发挥。在典狱部门，他开始了解到秦国的历史和律法，并读了很多关于秦国法律的书籍，到后来对秦的法律信手拈来。甚至后来，秦二世胡亥，也从小就跟随着赵高学习典狱之法。赵高一时间在宫里成了名人，也越来越受到秦始皇的注意。
在秦始皇时期，他是秦始皇的得力助手。等到始皇帝一去世，胡亥即位，就立刻暴露了他的狼子野心。《史记·秦始皇本纪》。据说，赵高想要谋朝篡位，于是便心生一计试探下大臣，为了试验朝廷中有哪些大臣顺从他的意愿，特地呈上一只鹿给秦二世，并说这是马。秦二世不信，赵高便借故问各位大臣。听任于赵高的大臣都说是马，而坚决反对赵高的人则说是鹿。而反对他的人都被他杀害。
后来，农民起义风起云涌，秦国军队在各路诸侯的进攻下节节败退。纸包不住火，秦二世再怎么愚蠢，最后也意识到处境危险了。慢慢地，秦二世对赵高产生了怀疑。赵高察觉了这一变化，决定先下手为强，把秦二世除掉。一番准备之后，赵高的女婿咸阳令阎乐带着上千武士，浩浩荡荡开到望夷宫门前。
他们杀了门官，打退了宫里的卫士，径直杀向秦二世待的大殿里。直到这时，秦二世才明白死期已近。他绝望地呼唤左右，左右早就吓跑了，哪里还有人供他差遣呢。只有一个老太监，神情漠然地站着一动不动。秦二世气疯了，揪着老太监的衣领拼命摇晃：“你是死人吗？啊？有人杀进来谋害朕，你为什么不早通报？！”老太监慢条斯理地说：“那个，要是我早通报您，我自己也早就死了，哪还能活到现在呢？”
秦二世气得一把甩开他。在一旁冷笑着站立许久的阎乐，看见秦二世没什么咒可念了，便大摇大摆地走上前来，指着秦二世的鼻子说：“你骄横恣肆，滥杀无辜，杀兄害妹，人神共疾。如今天下都已经被你逼得造反，你的江山眼看就要完蛋了。现在应该怎么办，想必你自己也清楚吧！”说着，阎乐把一把剑扔在二世跟前的地上。
