电影《猎杀大脚怪》主要讲述了在马来西亚的原始森林里，生存着传说中富有研究价值的大脚怪。杨紫琼饰演的角色作为环境保护研究者，在一次度假村游玩途中，意外地发现了大脚怪的存在。面对猎杀大脚怪的组织，杨紫琼一行人开始了保护大脚怪的旅程的故事。
大脚怪是在美国和加拿大发现但未证实的一种似猿的巨型怪兽，在北美的印第安人中，早就流传着这种神秘怪兽的传说。而在我国的西藏喜马拉雅山区和湖北神农架林区也先后出现过疑似这种巨型怪兽的足迹，不同的是藏民称之为雪人，而神农架群众称之为野人。
这种巨型怪兽是存在于世界各地但未被证实存在的高等灵长目动物，其能够直立行走，身高能达到7英尺。中国科学院从1976年开始对这种巨型怪兽进行科考和研究，40多年来也接到过上百宗曾经见过“野人”的各界人士的反映，同时也收集到不少相关证据。
而电影《猎杀大脚怪》的出现，让这个世界自然之谜再度成为人们关注的焦点。在这部电影作品中，主创团队脑洞大开，对于这一物种有了全新的定义。
本片的世界观直接从人类的起源开始建构，而将大脚怪的来源指向了人类基因再造过程中的另外一个方向，直接挑战达尔文进化论。
