余文乐饰演的躁郁症患者，情绪起伏不定，在同一天早午晚的不同时段内，需要不停地转换跨度极大的精神状态。入戏极深的余文乐，因为沉浸在人物复杂的情绪中，更是自曝后来都“特别怕见导演”。
曾志伟饰演的父亲，性格中既有软弱之处，又有坚强的一面，对儿子深藏于心难以言说的关爱，极大地考验着演员的演技。为了展现影片的真实性，余文乐和曾志伟打破了以往了表演方式，全素颜出境，以最普通的状态出现在镜头前，和角色融为一体。
两人的精湛演技也得到了业界的认可，分别获得本届金像奖最佳男主角和最佳男配角的提名。余文乐和曾志伟在《一念无明》中前所未见的精彩表现，引起了观众极大的期待。
除了余文乐和曾志伟在金像奖表演类奖项中的提名，《一念无明》中给人留下深刻印象的演员金燕玲和方皓玟，也同时获得了金像奖最佳女配角的提名。
据悉，曾志伟看过剧本之后，不仅当即决定零片酬出演父亲一角，又积极劝说金燕玲出演患病而又偏执的母亲一角。仅仅是一通电话，金燕玲便加入《一念无明》，奉献了无可替代的精湛演技。
影片中另外一个不可忽视的女演员方皓玟，饰演余文乐的未婚妻Jenny。从《一念无明》在国内外各大电影节的映后评论来看，方皓玟在教堂的一段戏被多次提及，给观众留下了深刻的印象。方皓玟凭借极强的爆发力也顺利获得金像奖最佳女配角提名，与前辈金燕玲一道同台竞技。
