1999年马国明参演首部电视剧《创世纪》，饰演Stanley，同年参演古装剧《洗冤录》，饰演王爷。
2000年被TVB第十四期艺员训练班录取；2001年客串古装武侠剧《碧血剑》和古装穿越情感剧《寻秦记》；2002年出演《冲上云霄》饰演Billy并客串古装神话剧《天子寻龙》、都市情感剧《流金岁月》和古装情感剧《再生缘》等多部电视剧。
2012年2月，医务剧《On Call 36小时》播出，饰演神经外科医生张一健，该剧大结局单集平均收视37点，最高39点，马国明凭借该剧获得2012年万千星辉颁奖礼我最喜爱的电视男角色奖和2012年MY AOD 我的最爱TVB剧集颁奖典礼我的最爱电视男主角奖。
2014年6月，武侠剧《寒山潜龙》播出，饰演都尉朱长胜；12月，古装轻喜剧《宦海奇官》播出，饰演县官杜振锋。
2015年在《枭雄》中饰演青年乔傲天，此剧荣获2015年万千星辉颁奖典礼最佳剧集。
2016年4月，参演的《廉政行动2016》播出
马国明是好男人，孝顺顾家、又乖又纯品、不烟不酒不夜蒲、勤力兼演技好，经常观摩其他演员演技。无论是主演还是客串，都能从他诠释的角色中感受到那份兢兢业业的用心。
