2007年出演首部电视剧《虎穴》，饰演黄元尚一角，正式进入娱乐圈。 2008年由王凯、刘晓虎、李欣汝等主演的都市喜剧《丑女无敌》第一部播出，王凯饰演娘娘腔陈家明一角;同年客串电视剧《围屋里的桃花》。
2009年《丑女无敌》系列陆续播出，王凯继续饰演陈家明;同年出演贺军翔、蔡卓妍主演的时装爱情剧《呼叫大明星》。
《丑女无敌》王凯坚持演了4季，一拍就是2年，将近200集，现在想想那兰花指翘的，魔性十足啊!王凯受访时会频繁被问这段经历，因为大家就是不懂正剧演这么好的凯凯怎么会去演娘娘腔。
王凯近几年因出演《琅琊榜》中的“靖王”一角而走红，光是2015年就有《伪装者》、《他来了，请闭眼》3部作品上档，让出道至今已经10年的他终于初尝走红滋味，精湛演技和帅气脸蛋许多戏约更因此找上门，近日却在节目《鲁豫有约》受访时表示，自己爆红后还没有时间回去探望父母，让他相当难过。
王凯表示一夕之间爆红让他很不习惯，每次出门在外都会被群众围观、被媒体跟拍，想到和朋友一起聚餐、喝酒的生活离自己愈来愈远，就莫名有种失落感，也明显感受到人情冷暖，突然接到好久不见的朋友来电，对方开头便说：“我以前就说你一定可以的，我现在从事相关工作，我们可以合作。”
和过去对他的态度完全不同，但是他仍然看得很开，如果真的是朋友，还是很愿意帮助对方，最后便无奈说道，“成名会迅速让人的生活变得狭窄，提防心加重。”
此外，王凯也谈到自己爆红后还没有回家看过父母，彼此只能透过电话联络感情，过去爸妈总是很担心他的演艺事业，不断到处和人帮忙推销他，现在态度也跟着转变，反而避之唯恐不及，不过妈妈还是会拿着他的签名照四处发送，让他忍不住笑说，“妈，你不要一次就给这么多，这样就不值钱了。”言词中透露出对于双亲的满满想念。
