不久后京城涌现大批“尸婴案”，一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤（梅婷饰），随后钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。
百年后，文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊，前世今生的恩怨情仇都一一浮现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开。
这是一个两代轮回的故事，里面的人物角色冲突时比较大的。不会像有些片子女主在上一辈子是被欺负的，这辈子还是一个被欺负的，我觉得每个人都是有救赎的。
《京城81号2》里的大宅子其实就是一个封闭的世界。这个大宅子像红楼梦一样，有利害关系、有斗争、有为了利益互相出卖，你会被最信任的人出卖。人性，人比鬼可怕。
除此之外，为了体现“前世今生”的感觉，片中场景依旧延续第一部的华丽风格，而现代部分则更显素雅，两个时代形成了非常大的反差。
值得一提的是，影片也首次将紫河车、巫术求子、祝由医师、驱魔术、地宫冤魂等东方惊悚元素搬上大银幕。
