541年，因平定蕃王起义有功，授太子太保，546年，平定凉州，封大司马。宇文泰改革兵制，建立以八柱国，十二大将军为主的府兵，独孤信升任大柱国，宇文觉代魏建周以后。
升太宗、大宗伯、爵卫国公。557年，独孤信因为不满宇文护的专权，跟当时同为大柱国之一的赵贵密谋除掉宇文护，但不久事情就败落，赵贵被处死，独孤信被逼自尽。
独孤信也是风云人物，但是他最出名的并不是他自已的功绩，而在于他选婿的能力，史书上记载他的三个女儿，分别为老大北周明帝宇文毓的皇后。
老四唐朝开国皇帝李渊之父李昞的正妻，李渊建唐后，被封为元贞皇后；老七为隋文帝的文献皇后。
