要说毛晓彤最被人熟知的角色，那就是《微微一笑很倾城》中的二喜和《锦绣未央》中的李常茹了。
《微微一笑很倾城》本来剧中的女主角是郑爽，大家也都是奔着她和杨洋去看这部剧，却不曾想看过该剧的观众都被毛晓彤饰演的赵二喜吸引住了。
《微微一笑很倾城》中，毛晓彤饰演的赵二喜与郑爽两人堪称最有默契的闺蜜，因此常常同步卖萌，带来不少笑点。
毛晓彤在剧中灵气十足，她诠释的赵二喜充满天然的喜感，俏皮、可爱的画风更是萌翻了众多观众，让人记住了这个“中二病美少女”。
赵二喜能从千军万马的配角中杀出来，相信除了剧本选的好以外，还有演员自身演技赋予的角色生命。毛晓彤扮演的赵二喜完全就是一个逗萌少女，她的一举一动、一颦一笑都能让你的心情变好。
《锦绣未央》中毛晓彤饰演的是二房嫡女李常茹。暗恋拓跋余多年。外表楚楚可怜，可内心隐忍腹黑，工于心计，善于伪装。天资聪颖，心比天高，是个大反派。
