第二部主演虽然大换血，但刘冬沁、刘畅、于莎莎的全新“黄金三人组”，既延续了以往的“互怼特质”，又对每个人的性格有了更细腻的刻画。
比如秦明这个人物，便有了更多细节上的变化。针对上一季秦明身上隐藏的秘密，第二季作出了更合理的解释和补充。观众可以从中看到秦明性格的成因、他的童年经历、人生经历。
《法医秦明2清道夫》延袭了第一季真实还原案件的风格，在原班制作班底的基础上，整体制作投资大幅度升级，更增加电影班底加持。
在故事方面，第二部力图为观众带来一场“内容为王”的故事大餐，除了更高的专业度之外，集与集之间不再是一个个独立的单元剧，而是警察破案和罪犯“清道夫”双线交叉、环环相扣，增加了剧集的关联性，更加重了悬疑成分，发布的预告片可见一斑。
《法医秦明2清道夫》在采用单元式叙事的基础之上，将“清道夫”的主线故事贯穿其中，用悬疑烧脑的剧情为观众深度还原法医的专业性和案件的纪实性。“三人组”并肩而行，破获一桩桩奇案，也在此过程中收获与成长。
片中场景及道具全面升级，悬疑气氛更加浓厚。此外，该剧还邀请到张艺谋导演的御用副导李爽挂帅执导，《无证之罪》剪辑师亲手操刀，为剧集提供全方位的品质保证。
