《我不是药神》的故事设置在2002年，徐峥扮演在街头小店卖“印度神油”的老板程勇。他穷得没钱交租，遭遇婚变，儿子被前妻带到海外生活。整个落魄“废材”形象的程勇，有一天遇到王传一扮演的身患慢性白血病的男子吕受益，从此开启了连他自己都没想到的人生。
与先前的宣传物料一样，这部电影充满了各种喜剧元素，前半段中，徐峥的造型、台词屡屡触动观众笑点。监制宁浩还客串一个小角色，与徐峥一起带来喜剧效果。
后半段，各种经历让程勇心地善良的一面越发呈现出来，各种暖心仗义的举动，成了不少观众的哭点。而徐峥在搞笑和催泪两个方面游走自如，程勇这个角色，被他塑造得有血有肉。“老艺人”的表演功力，被观众真切感受到。
在116分钟笑泪与共的观影过程，《我不是药神》以草根群像式的现实刻画，生动展开小人物坚韧的生命故事。王传君、谭卓、章宇、杨新鸣和王佳佳等一众演员所扮演的小人物，也都充满闪光点，每个人都贡献了扎实的表演。
“我非常感恩这样一个角色以及剧本，因为我饰演的这个角色能体现出慈悲的力量。”徐峥坦言，当角色所散发的人性力量被放大后，带给观众的感动不言而喻。
谈及跟宁浩、徐峥两位大咖合作的感受，导演文牧野告诉记者，有了两位前辈的加持，让他感觉比较有底。“徐峥在表演阶段给了我非常大的帮助，他对于角色张力的塑造能力很强，喜剧与悲情一以贯之，让影片产生了不同的化学反应。”
