扮演刑警队长林涛的刘畅是模特出身，身高接近190cm，气场十足。于莎莎饰演的陈诗羽代替“女汉子”大宝担任秦明助手，陈诗羽的女性特质更明显，也使得整部剧的人情味更浓一点。
刘明丽直言：“由于各种原因，没能邀请到上一季的‘铁三角’，我们也很纠结，但最后决定尝试全新的阵容，希望带来新鲜的感觉。”
她坦言，上一季主演的粉丝可能会失望，“但很多观众喜欢的是《法医秦明》这个题材，谁来演可能不那么重要，重要的是拍得好不好。”
“新‘铁三角’演技都很好，足以撑起故事，相信大家看剧时会沉浸在剧情里，忘掉阵容的改变，人物不会抢走故事的光芒”。
除了演员，剧集也从一开始就埋下了很多伏笔：“清道夫”血字签名、被害者缺少的右手食指、穿红色高跟鞋的女人背影……连环杀人案陆续发生。
观众跟着主角们从蛛丝马迹里寻找“清道夫”，急诊科主任、报社记者、甚至女主角陈诗羽，都成了嫌疑人，不到最后一集，真相就不揭晓。
