《狄仁杰之四大天王》每个人物都有自己的闪光点，不过有的角色一些设定也存在了疑问。
狄仁杰：狄仁杰料事如神，就算被人陷害也能够步步为营，每次都能化险为夷。断案也是有理有据且神速。不过这个狄仁杰并不完美，因为他有心魔，不过徐克导演没有将狄仁杰的阴暗面表现出来，只是通过病痛的方式，让网友有感而发。
狄仁杰自叹有道解不开的题，实则困扰狄仁杰的，是这一句话——地狱不空誓不成佛。明知武则天处处跟他做对，但身为成臣子的他却想要拿出一个两全其美的办法化解危机。心魔缠身，总是令狄仁杰痛苦不堪。
尉迟真金：尉迟真金，金吾卫统领，行头装扮威风凛凛，披甲佩刀，这刀一佩就是三把。面对敌人，尉迟真金也不在怕的，双手执刃便与敌人斗个你死我活，和霸刀的打戏也是相当的精彩。
尉迟真金和狄仁杰是好友，但是他效忠于武则天，而狄仁杰和武则天又是站在对立面，他身处中间也是蛮尴尬的。不过狄仁杰很了解尉迟真金的境地，并将亢龙锏拱手相让，让尉迟真金好交差，不难看出，他们是“真爱”。
关于冯绍峰饰演尉迟真金为什么总是瞪大了双眼，其实是徐克导演要求的，他希望这个尉迟真金像个大武生。所以言行举止都比较戏剧化。
沙陀忠：沙陀忠是医师，该影片的笑点担当，和狄仁杰也是朋友，看起来傻愣傻愣的，关健时刻还是起到了重要作用。喜欢水月，水月能够入伙也是因为沙陀忠。沙陀忠和水月的感情戏比较吃重，也有些道不清说不明。一句话总结：他们的感情来得太快就像龙卷风。
水月：本来是武则天的人，后来被救倒戈向狄仁杰。水月出生于铁勒，涂满蓝色涂料的额头和镶钻的眉毛是她的保护色。本身能够隐于影子中，脾气也是相当的暴，犹如烈马，而沙陀忠能“驯服”她也是不易。不过，水月敢做敢当，在狄仁杰和沙陀忠的“设计”下，帮忙去请圆测出山。
圆测：唐三藏的徒弟，身肩重任。身边有一头白猿，也可以理解为是圆测的分身。圆测是全篇打戏比较少但是场面不输给其他人的角色，只要站在那里抬抬手，对方就东倒西歪。
狄仁杰两度请圆测出山，第一次是沙陀忠去请，但是圆测认为这场浩劫是业果，所以他不该出手，第二次则是水月去请，这个时候的圆测，幻化为白猿，而他也明白了这场浩劫若不阻止，那么势必会让整个人间犹如地狱一般，当初圆测立誓：地狱不空誓不成佛，我不入地狱谁入地狱。
如此，圆测再不出山，就对不起自己立下的誓言了。
武则天：本片的大boss，不过被封魔教控制，因为武则天也是一个有心魔的人。虽然说她是傀儡，但实际上，武则天已经被封魔教潜移默化影响了，片尾彩蛋观音像和武则天的脸相似就能够说明问题，武则天的野心并没有因为挣脱封魔教的控制而消失。武则天想称帝，改国号，兴佛教，将自己神化，都是为了国家统一。
历史上的武则天也是杀伐决断之人，刘嘉玲曾表示，这个武则天是徐克心中的武则天，但不能否认的是，徐克导演在历史的基础上赋予了“狄仁杰”系列的武则天多一些魅力。
