出道多年，于毅塑造了很多经典角色。他从《打狗棍》中一鸣惊人的“二丫头”开始加入郭靖宇团队，曾先后在《勇敢的心》、《灵魂摆渡》等经典作品中贡献出色演技。
目前，于毅正在热播的作品是《娘道》。在《娘道》中，于毅首度挑战“一人分饰两角”，出演隆家两位少爷隆继宗、隆延宗，一位淳朴耿直，一位血性张扬。
性格迥然不同的两兄弟，却都对女主人公瑛娘萌生了爱意。对于两兄弟与瑛娘的情感关系，于毅现场解读道：“二少爷隆继宗和瑛娘之间是夫妻恩情，两个人对彼此都有救命之恩。”
“而三少爷隆延宗则是发乎情而止乎礼，他被瑛娘身上的女性光辉所吸引，但碍于伦理纲常，他必须要做的就是隐忍，要忍住这份爱慕之情。”
谈到本剧看点，于毅表示“这是一部献给天下母亲的电视剧！”并深情表露了自己的理解“《娘道》是写娘的，是写母亲的。我们都是为人子女的人，有可能不一定为人父、为人母，但都是为人子女的人。
值得一提的是，在《娘道》长达十个月的拍摄过程中，于毅也完成了自己“为人父”的人生蜕变。女儿出生第17天便来到剧组，即使郭靖宇导演主动给假，近一年的时间里于毅也甚少回家。
于毅透露：“因为郭导的戏是边写边拍，我比较笨，拍戏的时候必须是潜入式，所以整个拍摄过程中只回去过两三天。”
据悉，于毅对于自己的家庭十分的保护，对于自己的妻子并没有过多的在媒体面前透露过。只知晓，妻子曾在于毅拍摄《灵魂摆渡》时探班。
于毅为《灵魂摆渡》献上了很多第一次，如第一次拍惊悚片，第一次网络剧，第一次饰演奇幻色彩的角色等。于毅对于家庭这么低调，想来也是想保护妻子的。
