2006年,凭《芳香之旅》摘得第三十届开罗国际电影节最佳女主角奖,成为国际A类电影节影后。2007年,张静初与刘德华、古天乐、吴彦祖共同出演了香港导演尔冬升执导的电影《门徒》,并凭借出色的演技获得当年香港金像奖最佳女主角提名。 同年与成龙合演《尖峰时刻3》。2008年,与德国知名导演佛罗瑞·加仑伯格合作,出演《拉贝日记》。2009年,以电影《天水围的夜与雾》,获第29届香港金像奖提名角逐最佳女主角,同年《红河》、《拉贝日记》、《窃听风云》三部电影上映。2010年,张静初参演的电影《A面B面》、《全城戒备》上映,并主演冯小刚导演的作品《唐山大地震》。2012年,与刘德华、佟大为、林志玲合作参演电影《天机·富春山居图》。
2013年,凭借《我的影子在奔跑 》获第16届电影频道传媒大奖最佳女主角、第29届中国电影金鸡奖最佳女主角提名及第21届北京大学生电影节最佳女主角和最受欢迎女演员双项提名。2013年3月25日,自导自演的电影《如果不能好好爱》开机,后由于档期问题,不能做导演。2014年,与黄海波合作出演电视剧《一场奋不顾身的爱情》。2015年,出演科幻片《三体》中的女主角叶文洁。
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