2009年还在上大学的茅子俊接拍了人生中的第一部戏《美人心计》,饰演汉武帝刘彻,正式走上了演艺之路。
2011年1月,茅子俊、杨幂、冯绍峰等主演的古装清宫穿越剧《宫锁心玉》播出,茅子俊饰演十四阿哥受到关注;4月受邀参加湖南卫视《舞动奇迹》第三季;同年9月电视剧《倾世皇妃》播出,茅子俊担任男配角马度云,并凭借该剧获得优酷大剧盛典年度最佳男配角奖。
2012年出演历史宅门大剧《九河入海》与王奎荣、赵立新分别饰演天津海府的老中青三代,同年出演电视剧版《画皮之真爱无悔》饰演半吊子捉娇师“庞郎”。
2013年出演中国第一部以“品酒师”为角色背景的青春励志偶像剧《红酒俏佳人》和古装武侠魔幻偶像剧《少年四大名捕》,分别饰演双男主之一的赵夕和四位男主之一的铁手。同年出演古装历史言情剧《秀丽江山之长歌行》。
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