一天，属于元老派的李入朝觐见高宗。高宗便问他：“朕想立武昭仪为皇后，可是褚遂良很固执，坚持认为不可。他是顾命大臣，事情弄到这样，该怎么办？”李回答说：“改立皇后是陛下的家务事，何必去问外人！”
听了李的回答，李治便下定了改立皇后的决心。公元655年，高宗李治下诏，将王皇后和萧淑妃都废为庶人，打入冷宫；将武则天封为皇后；又将那些反对此事的大臣或诛杀，或放逐，连他的舅父、顾命大臣长孙无忌也被逼自杀。
高宗在公元660年以后，头晕病日益加重，使他不能正常地处理朝政。武则天对政治很有兴趣，而且权力欲也很强，因此百官的奏章常由她代批。从此以后，武则天便参与国政。她极力树立自己的权威，不久就凌驾于高宗之上。高宗心里很不痛快，西台侍郎上官仪便对高宗说：“皇后专权，有失民心，请陛下废黜她。”高宗就让上官仪起草废后的诏书。
不料，此事立刻被人通报给武则天。武则天闻讯赶来，厉声责问高宗。高宗吓得把责任一古脑儿推在上官仪身上。不久，武则天就找了一个罪名，杀掉了上官仪。从此以后，高宗上朝，武后垂帘并坐。不论大小政事，都由武后说了算。公元674年，高宗称天皇，武后称天后，朝廷内外，将他们二人并称为“二圣”。
公元683年，唐高宗病亡。武则天先立儿子李显为帝，就是唐中宗。但中宗只是个傀儡，所有朝廷大事都由武则天说了算。中宗很不甘心，便自作主张，把皇后的父亲从小小的参军提升为刺史，并打算再把他提升为侍中。
武则天对此十分愤怒，立刻把中宗贬为庐陵王，另立豫王李旦为帝。但只过了半年多，她又把睿宗李旦废了，改元为光宅，亲自掌握朝政，并重用武氏家族。武则天随便地废立皇帝，是对封建社会男权的挑战，也是传统的男尊女卑思想不能容忍的；加上武氏家族仗着她的势力横行霸道，李唐皇族人人自危，因此引起一些人公开反对她。
先是徐敬业、骆宾王等人在扬州揭竿而起，他们公开提出口号：推翻武太后专权，拥护李显复位。不几天就聚集了十万之众，攻占了润州（治所在今江苏镇江）、淮阴等地。
