公元前333年，楚国吞灭越国，楚威王因为宰相昭阳在消灭越国的过程中立下了赫赫战功，于是将和氏璧赐给了昭阳。昭阳某日请客时，出壁让各宾客观赏，席散时却不翼而飞。虽多方嫂查也毫无下落。
国宝的不翼而飞震惊了朝廷内外，楚王下令全国范围内搜寻这件价值连城的宝物，但是最终没有结果。人们把怀疑的目光投向了张仪，因为张仪当时正在楚国游说，曾与昭阳一起饮酒，人们认为他有机会偷窃了和氏璧。
楚王命人对张仪严刑拷打，张仪拒不承认，楚王无奈，只好将张仪无罪释放。张仪受辱后辗转到了秦国，后来成为秦国的宰相，为秦国日后的强大立下了汗马功劳。楚国为一件国宝损失了一个人才，这是他们所没预料到的。
和氏璧就这样销声匿迹了几十年后，有一天突然在赵国出现，至于和氏璧是怎样流落到赵国的，至今仍是一个谜。赵惠文王时，一个名叫缪贤的宦官从一名外人手中购买到这块玉，经过鉴定后，才知道正是失踪多年的和氏璧。
赵王得知后，便下诏将这件宝物强行夺进宫中。赵国得到和氏璧的消息很快传到了秦昭王的耳中，秦昭王对这件稀世之宝产生了凯觑之心，于是派人送信给赵王，希望用15座城来换取和氏璧。
赵王明知秦国想强取豪夺，但慑于秦国势力，怕得罪秦国招来灭国之灾，只好派蔺相如持璧出使秦国。蔺相如到秦国后，把和氏璧献给秦王，秦王看到玉璧，非常高兴，将玉璧传给左右殡妃大臣观看，众人皆呼万岁。蔺相如见秦王根本无意割城给赵国，就走上前去说：“璧上有点瑕疵，让我指给大王看”。
秦王将璧递还给了蔺相如，蔺相如持璧而立，大怒道：“大王您想得此璧，派人送信给赵王。赵王召集群臣商议时，群臣们认为秦国依势欺人，拿巧座城换玉璧只不过是一种空话。可我认为百姓之间交往都不会欺骗，何况秦国是一个大国呢！”
