仇恨的种子一旦生根发芽，这二人便貌合神离，已经背道而驰，渐行渐远。当年彼此之间的关怀与敬爱，烟消云散，不复存在。而张居正的地位稳如磐石，以神宗之力，想扳倒他，简直是不可能。
恰好在这时，张居正得了痔疮，病倒了，一连在床上躺了三个月，病情仍不见好转。痔疮，在现在来看，不算什么大病，就算在当时的医疗条件下，也断不会要了人命。
但这个人是张居正，不可一世的张居正，权力在握，一切都有可能。是的，痔疮虽小，却也会致命，纵然你有倾国之权势，却奈何不了一个小小的痔疮。张居正在床上躺了三个月，他心急，食不甘，寝不寐，这痔疮就是好不了，越是好不了，他越是急。
张居正等不得了，太多的事情让他不放心。朝中不能没有他，看看那些蠢蠢欲动很不安分的反对派，张居正哪里还有心情躺着养病。神宗日日酗酒，其铺张浪费之本性也渐渐暴露。多年的相处让张居正看透了神宗的本质，没有张居正的压制，神宗必定会走入极端，张居正再也躺不住了。
更让张居正担忧的是，十年改革，初见成效，大明王朝正生机盎然，大步走向正轨。可是，潜伏的敌人，时刻伺机而动，想推翻张居正的新政。如此一来，一生的心血就会付诸东流，张居正不允许这样的结局出现。眼下，是做决定的时候了。
这天，宫里的御医云集于张居正府宅，个个眉头紧蹙，打算商量个好的方案。张居正命令他们给自己做好割除痔疮的手术，以斩草除根，永绝后患。但是，看众御医紧锁的眉头，便能知道，御医们没有十足的把握，成功与否，就看天意了。
张居正把自己的命运交给上天，只是上天没有眷顾张居正。手术使他元气大伤，张居正再也起不来了，御医们终究是回天无力。万历十年，张居正撒手人寰，这年张居正五十八岁。
