占领洛阳后，刘秀将阴丽华接到身边，准备立她为皇后，但深明大义的阴丽华坚辞不授，刘秀最后只得立郭圣通为皇后。因为阴丽华的礼让，郭圣通的长子刘疆也就理所当然被册立为太子，出身于西汉景帝一脉的前朝皇室后裔郭圣通，也就走上了她人生的最高峰。
可惜，到了建武十六年，郭圣通为了让自己的儿子顺利接管刘秀的皇位，到处笼络势力，暗地里对其他几个皇子进行了不同方式的欺压，多次在刘秀面前抱怨皇子对自己的不尊，造成众多皇子对她不满，其中包括汉明帝刘庄。面容端庄的郭圣通是一个知性女子，出身西汉王室，受皇室家族的熏陶，为人恭俭有礼，知书达理。
刚结婚那几年，为刘秀生了五儿一女，并掌管后宫，一度成为后宫的典范。但是，她对皇权极有野心。在刘秀称帝之前，她就曾多次在大庭广众之下委婉的揭露刘秀一直在依靠她的家族，言下之意是她对刘秀的人生路产生了巨大的影响，提醒刘秀别忘恩负义。
建武十七年，刘秀忍无可忍，废除了她的皇后称号，把她另立为中山王太后，打入冷宫十一年之久。建武二十八年，郭圣通病逝，安葬于京师洛阳近郊的邙山。不过，阴丽华一直毫无怨言，静静地陪着刘秀过着平静的生活。可能就是阴丽华这种安于现状的心态，让刘秀感觉愧疚，故此借机废除了郭圣通，立她为后。
阴丽华的谦德与她的家风是密不可分的。天下初定，阴丽华的哥哥阴识因随军征战有功，刘秀本拟破格封赏，以示对阴丽华的补偿，然而却受到阴识的谢绝，他说；“天下初定，将帅有功的多，臣托属外戚的关系，不能示天下以不公。”这是建武二年的事。
又过了两年，阴丽华随侍光武帝征讨彭宠，在河北生下一子，就是后来的汉明帝。阴丽华的另一个兄弟阴兴当时为黄门侍郎，指挥武骑，随军征伐，算是刘秀的贴身侍卫长，每次出入，都拿一个小盖伞为刘秀遮风蔽雨。建武九年，刘秀升迁他为侍中，赐爵关内侯。
