亲政后的顺治帝仍然说不上幸福。皇帝要管理庞大的帝国，即使对成年人也堪称重荷，更何况顺治当时只是一个十几岁的孩子。在朝政方面，顺治帝想要有所作为却总是阻力重重，他雄心勃勃地打算纠正清军入关之初因过度杀戮引起的满汉仇恨，比如在一定范围内重用汉臣、停止圈地，还为崇祯皇帝修建了陵墓等等。
可惜，大多数满洲贵族，特别是他的长辈们并不买这个账。为了推行一点点“新政”，顺治帝往往要和他们进行长时间的纠缠，最终还是以失败告终。顺治帝喜欢女人，但不喜欢皇族推选的蒙古族女孩，当时满蒙通婚属于旧例，皇太后给他挑选了太后哥哥吴克善之女，也就是自己的表妹，此女据说温顺贤淑，才貌双全。
可是娶到家之后，小皇帝态度冷淡。有人说皇后后来变了，变得非常嫉妒，不近人情。看见顺治帝喜欢别的宫女就大为吃醋，曾经和皇帝一块儿去听戏，看到戏园子里女人穿红着绿，玉立亭亭，皇后格外生气，不顾顺治的反对，让所有女子一律穿素服登场，搞得园子里大煞风景。
帝后失和，连皇太后也爱莫能助，不久废掉皇后的称号，改立太后侄孙女为后，可是顺治帝也对她非常的厌倦。不想一个汉族女子彻底走进了顺治帝的感情生活。此女名叫孔四贞，乃名将定南王孔有德之女。孔有德和李定国的农民军交战失利，自杀身亡，只有这一女子逃到京城。
顺治帝是个性情中人，从第一眼看到一身素服、孑然一身的孔四贞就心生怜爱之意。不想太后从中作梗，认作干女儿，并把她许配给部将孙龙之子孙延龄。此举割断了二人的联系，使得顺治永远是孔四贞的水中月，而孔四贞则永远是顺治的镜中花。
那顺治皇帝确实是个多情种子，不久对自己的弟媳妇一见如故。后来皇帝赐死了襄亲王，并册封福晋董鄂氏为贵妃。这女子温婉娴雅，可惜一直体弱多病。所生的四皇子夭折后，更是一病不起，终于在顺治十七年病逝于承乾宫，年仅22岁。
董鄂妃病逝，顺治皇帝痛不欲生，哭的死去活来，甚至寻死觅活，使得当时他的母亲孝庄太后不得不让左右的人看守他，以防他自杀。为了表达他的悲痛，顺治皇帝在景山建水陆道场，大办丧事。将宫中太监与宫女30人赐死，让他们在阴间侍候自己的爱妃。
同时令全国服丧，官员一月，百姓三日。顺治帝让学士撰拟祭文，命朝中大臣，皇亲国戚都去哭陵。并亲手撰写了饱含深情，长达四千字的《端敬皇后行状》来悼念爱妻，回忆了董鄂妃的种种往事，追封她为“孝献庄和至德宣仁温惠端敬皇后”。
