刘表之后，自建安十二年（公元207年）起，在收得卧龙诸葛亮，以隆中对为战略方针开始了刘备真正的大业之路。建安十三年（公元208年），在采纳诸葛亮的联吴抗曹的建议后，联同东吴一道在赤壁以火攻成功击败了曹操的大军。而刘备也乘机夺下荆州五郡，方才有了足以和北方曹操、南方孙权三分天下的实力。
后西取川蜀之地后，刘备于章武二年（公元222年）称帝，定都成都，国号“汉”。由于关羽的孤军难敌，虽然威震华夏，最后还是被东吴的吕蒙擒获惨遭杀害。极度愤慨的刘备于公元222年率大军东下攻打吴国，后败于陆逊之手，一年后于白帝城病逝。那么当初为何刘备不发兵救援呢？说不定有大军的援助能挽回战局。其实不然，首先中原距离刘备的大本营成都相去甚远，加上蜀道难行，所以兵败的消息传入成都至少需要近一个月的时间，再等大军进发救援那又是一个月的时间。
但是关羽从兵败到被擒杀，也只有短短两个月，刘备集团很难做出正确的反应。再者就是刘备的义子刘封嫉恨关羽，这个在史书上是有确切记载的。也就不排除当年关羽兵败之时，刘备集团的前锋营——刘封坐视不管，任由关羽被困擒杀。所以刘备才会因愤杀了自己的义子。
还有的人议论是当时的诸葛亮故意借刀杀了傲慢自负的关羽，实际上这也是曲解。关羽镇守的荆州在隆中对里极为重要的，蜀汉必须借由他北出进军中原，否则就是孔明后来六出岐山的苦恼。诸葛亮不会为了杀一个将领，而丢了这么重要的城池，这不符合他谨慎的性子。再者诸葛亮不是蜀国的一把手，刘备重视情义，是定会出兵相救，于理也不合。
