2012年，翟天临因出演电视剧《心术》中郑艾平一角被大家所熟知，凭借该剧获得第二届搜狐视频电视剧盛典最佳男配角、最佳新人和华鼎奖电视剧最佳新锐男演员提名。
2013年7月4日，其主演的人气职场剧《杜拉拉之似水年华》登陆东方卫视。8月，翟天临与冯绍峰、林依晨等联合出演的古装偶像巨制《兰陵王》在四大卫视黄金档播出，并且凭借在《兰陵王》中的优秀表现 ，获得《国剧盛典》演艺偶像奖。
2014年，在年代励志传奇剧《大当家》中饰演程月亮一角。同年，与金城武、章子怡 、宋慧乔、佟大为、黄晓明联袂主演电影《太平轮》。
在都市情感生活轻喜剧《离婚律师》中，饰演孟县一角。2015年，电视剧版《白鹿原》“白孝文”一角将由翟天临出演。11月谍战大戏《决杀》开播，翟天临挑大梁出演赵惊蛰一角。
