贾南风滥杀的行为，最终导致了西晋皇室的内乱，西晋朝廷开始动荡不安。纵观西晋的灭亡，只是历史发展中的一个小小的部分。司马炎称帝之后，西晋公存在了51年，这短短半个世纪之间，西晋的经济、文化各个方面未得到繁荣发展。可见，西晋的大战对于历史的长河来说，犹如九牛一毛。
司马炎晚年的时候，开始大量分封同室宗亲为王。这样的做法，主要是吸取了曹魏时期没有分封亲王，所以自己才能轻而易举的取代曹魏政权的教训。所以，这一番分封下来，司马亮、司马伦、司马玮等人在西晋朝中也变成了举足轻重的人物。
最后因为争权夺利，这些亲王们相互厮杀，最后使得西晋王朝陷入一片内乱，八王之乱结束后，西晋王朝元气大伤，给了内迁的少数民族可趁之机。各族内迁以后，与汉人杂处，过着定居的农业生活。魏晋统治者强迫各族人民纳租调，服力役，“服事供职，同于编户”。
西晋占田制明确规定了他们的租调负担。汉族的官僚、地主多以少数民族人为奴婢、佃客。残酷的民族压迫，使各少数民族的反抗不断地发生。 西晋后期，先后爆发了齐万年、李特、张昌、王如及杜弢等领导的大规模起义，其中李特之子李雄还在四川建立了“成汉”政权。
在各地流民不断起义时，内迁的少数民族上层分子也相继起兵反晋，其中刘渊、石勒起兵最早。 刘渊字元海，匈奴左部帅刘豹之子，汉化程度很深。刘豹死后，他代为左部帅，惠帝时为五部大都督。304年（永兴元年），刘渊开始起兵。很快发展到五万人，定都于离石（山西离石），建国号“汉”，自称汉王，“胡”、汉各族很多人归附他。
渊谓群臣曰：“昔汉有天下久长，恩结于民。吾汉氏之甥，约为兄弟；兄亡弟绍，不亦可乎？”乃建国号曰汉。……追尊安乐公禅为孝怀皇帝，作汉三祖、五宗神主而祭之。石勒出身羯族，居上党武乡。曾被卖为家奴。刘渊称汉王时，他参加起义。 311年四月，石勒在苦县（河南鹿邑）宁平城消灭十余万晋军，晋军元气大伤。
六月，王弥、刘曜等攻下洛阳，杀王公以下三万余人，俘获晋怀帝。八月，又攻下长安。后来，晋将贾匹等在关中汉人的支持下夺回长安，迎司马邺为帝，是为愍帝。316年（建兴四年），刘曜围长安，愍帝出降，西晋灭亡。
