2007年，由于合约、剧本等原因，周润发正式宣布辞演电影《赤壁》。倍受期待的周吴二人的再次合作，最终未能实现；但吴宇森时隔四年，在上海接受采访时谈及此事，表示那是经纪人公司主导下的结果，无伤个人感情。同年，周润发接受了美国亚洲卓越奖颁奖礼颁发给他的终身成就奖；并友情客串了好莱坞电影《黄石的孩子》和《谍海风云》。
2008年，周润发还以男二号的身份，参与拍摄了由华人导演黄毅瑜执导的好莱坞电影《七龙珠：进化》。
2009年，他更是在内地导演胡玫的电影《孔子》中，出演了中国历史上最伟大的思
想家孔子。使他成为在大银幕上，成功诠释这位中国古代圣贤的第一人。该片于2010年在内地上映，取得过亿票房的好成绩，也令他本人获得华表奖殊荣；并在日本福冈电影节上一亮相，就收获诸多好评；而在韩国，也成为为数不多的能够取得高票房的华语电影之一。同年，在姜文的盛情邀约下，周润发与他和葛优齐聚电影《让子弹飞》。周饰演的南国一霸黄四郎一句“霸气外露”，让无数观众记忆犹新。本片不仅成为当年的内地票房冠军之作，更以超过6.6亿的票房成绩刷新内地记录。
2012年6月，周润发成为第十五届上海国际电影节的压轴出场嘉宾，并从成龙的手中接过了华语电影杰出贡献奖奖杯。同年国庆档上映电影《铜雀台》。
贺岁档上映的电影《大上海》，由他出演的角色成大器，原型是民国上海滩第一枭雄杜月笙。电影中两代许文强同时聚首，电影外周润发也将黄晓明收入门下，成为自己的开山弟子。
周润发在获邀参加"2012新浪微博之夜"庆典并接受由新浪总裁亲手颁发的“微博年度风云人物”奖时，对媒体说，自己要像小马哥、成大器那样不屈不挠，争取来年创新高。[人物生活家庭成员周润发祖籍广东开平，父亲周容允，母亲陈丽芳，阿婆是广东东莞人。兄妹四人，周润发在家里排行老三。周润发母亲，港媒多称发妈，周润发孝顺母亲，曾每天早上带妈妈游泳，给妈妈治哮喘，跟妈妈感情好，妈妈也对儿子的每部戏都不会错过。在2008年世界杰出华人奖暨美国纽卡索大学荣誉博士颁奖礼上，发妈获颁“杰出华人母亲”奖的美誉。1976年周润发承认因拍《狂潮》爱上剧中的对手缪骞人，却苦无结果。1979年，周润发和无线电视台另一位知名女艺人陈玉莲相恋，后于1983年终告分手。
周润发一生有过两段婚姻，一段是与前妻余安安，1983年2月8日，与陈玉莲分手不久的周润发传出和女艺人余安安闪电结婚的消息，但这段婚姻仅仅维持了9个月。翌年，周润发和现任妻子陈荟莲（当时名为陈蕙莲）恋情曝光，两人在1987年6月5日共结连理.周润发和陈荟莲结婚27年，膝下无子嗣，承诺在自己死后把99%的财产捐赠给公益事业。他说，所有钱都不是我的，只是我赚回来的，并不代表他要永远拥有，而人活一世最简单的道理就是平淡是福，人生在世，能吃能住，还想什么呢？
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